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耿美玉回应:完全不赞同饶毅说法

时间: 2020年07月15日 | 作者: Admin | 来源: 环球科学(huanqiukexue.com)
7月6日,饶毅曾在《细胞研究》发文,质疑上海药物所研究员耿美玉2019年发表的有关GV-971治疗阿尔茨海默病机制的文章存在问题。



质疑点一是该论文并未引用耿美玉自己发表过的12篇相关论文中的任意一篇;二是这篇论文号称GV-971 在阿尔茨海默病的动物模型中能间接通过肠道微生物和炎症起作用,然而,上述所有论文在药物靶标、有效部位、治疗机理上有着惊人的差别,这可能影响其可信度。


相关质疑和解读回顾:

解读 | 饶毅再发文质疑耿美玉论文,直言“一个药物如此多靶点,从未见过”


昨日,耿美玉团队在《细胞研究》发文回应饶毅,全文翻译如下:


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饶毅博士对我们团队于2019年发表的文章提出了质疑,称该项研究没有引用之前12篇已发表的文章。我和其他作者并不赞同这种说法。


我们认为饶毅提出的那12篇文章和2019年这项研究没有充分的相关性。过去数十年,科学家已经在阿尔茨海默病(AD)领域有了飞速的认识,这一认识过程相当复杂。2019年的研究特别报道了GV-971治疗AD的全新机制,主要着眼点是肠道菌群和神经性炎症。


饶毅提出的12篇文章中有4篇是评论文章,这些文章主要是总结了糖类在治疗AD中的潜力和机制,以及一些设计小分子阻止β淀粉蛋白聚集的方法,这些文章都没有讨论过GV-971。


一篇研究文章报道了我们GV-971的一系列新的和截短衍生物的化学合成,这篇文章并未讨论GV-971本身;Jiang, R. et al. Acta Pharmacol. Sin. 34, 1585–1591 (2013).


一篇未经同行审议的会议文章总结了当时未发表的有关GV-971的一些结果;Geng, M. Zhongguo Yao Li Tong Xun 24, 8 (2007). (in Chinese).


一篇文章探究了GV-971在帕金森病中的潜在作用,这与AD并不相同;Dong, X., Geng, M., Guang, H. & Xie, J. Chin. J. Mar. Drugs 9, 9–12 (2003). (in Chinese).


剩下的5篇文章与2019年的文章也只有很勉强的相关性:


有3篇研究探究了GV-971对以下情况的影响,包括β淀粉蛋白聚集和神经毒性,β淀粉蛋白引起的星形胶质细胞激活,东莨菪碱诱导的记忆损伤;

Hu, J. et al. J. Pharmacol. Sci. 95, 248–255 (2004).

Wang, S., Li, J., Xia, W. & Geng, M. Neurol. Res. 29, 96–102 (2007).

Fan, Y. et al. Neurosci. Lett. 374, 222–226 (2005).


一篇尝试在体外找到神经元中GV-971结合的蛋白;Liu, M., Nie, Q., Xin, X. & Geng, M. Chin. J. Ocenol. Limnol. 26, 394–399 (2008).


一篇初步在疾病模型小鼠中检测了GV-971导致的基因表达变化。Kong, L. et al. Yao Xue Xue Bao 40, 1105–1109 (2005). (in Chinese).


因此,我们认为这12篇文章都不足以被引用,因为它们与2019年这篇文章相关性实在很小。


事实上,我们为了更好地了解GV-971的分子机制和治疗潜力,已经在这一领域探索了10年之久。迄今为止,我们发现了多种机制,这些机制共同作用下GV-971才增进了AD患者的治疗作用。


当然,GV-971在肠道菌群和神经性炎症中的作用可能是最重要的一方面。我们已经收集了大量的数据,无论是来自体外实验还是体内,这些数据都支持了GV-971能影响β-淀粉蛋白聚集和相关神经损伤以及认知衰退的想法。我们也将很快公布这些发现。


饶毅表达了他个人对GV-971多机制的关注,并声称“从未见过有一种药物有如此多的靶点来治疗一种疾病。”我们也不赞同这种说法。


实际上,一种药物有多个靶点通路来实现治疗效果,这一现象在已经上市的药物中非常常见。比如最广泛使用的治疗II型糖尿病口服药物二甲双胍,它能在不同组织中通过多种机制来调控血糖,包括增加肝糖原生成,减少肠道葡萄糖吸收,促进组织对葡萄糖的吸收和利用等。


尽管长期以来,研究认为二甲双胍是抑制了线粒体复合物1和AMPK的激活。但最近也就证据显示,二甲双胍可能还改变了肠道微环境,这也促进了其在治疗II型糖尿病的疗效。


回应文章链接:

https://www.nature.com/articles/s41422-020-0377-7