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撰文|clefable

审校|王怡博

当一种严重的疾病被治愈很久之后,它很可能会被完全遗忘,而此时恐怕也是它卷土重来的最佳时机。如今在美国,就有这样一种疾病在新生儿中横行,将刚出产房不过数周的他们带入太平间。

根据propublica的报道,近年来,美国多个州都出现了这样的病例,婴儿的身体机能会毫无征兆地开始衰退。比如,马里兰州一名7周大的男婴突然癫痫发作,而另一位得克萨斯州的女婴不过两周大,脐带周围开始大出血,还有婴儿先呕吐然后陷入昏睡。为了拯救这些脆弱的婴儿,医生会给他们插入气管导管,进行静脉输液,抑或是将针刺入他们的头骨,试图降低脑压。

很多时候,这些治疗只是让他们在离世前遭受巨大的疼痛,并让他们的父母陷入心灵的痛苦之中。令人叹息的是,其中很大一部分责任或需要这些“无知”的父母承担,以及那些误导他们的虚假医疗信息。

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一些病理学家发现,这些婴儿的出血症状十分怪异——这些症状通常发生在老年人身上,而且一般在中风、组织坏死或者服用特定药物后出现。经过仔细的分析,病理学家确定这些婴儿均患上了一种疾病——维生素K缺乏性出血(vitamin K deficiency bleeding)。



维生素K为何重要

1943年,丹麦生化学家卡尔·达姆(Carl Dam) 和美国生化学家爱德华·多伊西(Edward Doisy)因发现维生素K及其在人体内的关键作用,荣获了诺贝尔生理学或医学奖。

达姆率先通过多项雏鸡喂养实验,发现了凝血维生素Koagulation vitamin)。在给雏鸡喂食完全不含脂肪的饲料时,他发现它们会有出血不止的情况,只有补充凝血维生素才能很好地避免这种情况。随后,他便将这种化合物命名为维生素K。不过,他发现的其实是维生素K1,也就是叶绿醌

多伊西则是发现了另一类维生素K——维生素K2(甲萘醌)。维生素K2和维生素K1具有相同的核心结构——甲基-1,4-萘醌,但侧链大不相同。其中,维生素K1带有一条固定长度的侧链;维生素K2的侧链长度可变,而分为不同的亚型,包括MK-4(甲基萘醌-4)和MK-7(甲基萘醌-7)等。如今,维生素K通常指的是K1和K2这两种天然存在的脂溶性维生素。

图片从上至下依次是维生素K的核心结构,维生素K1、K2和K3 图片来源:维基百科

这些维生素K分布于不同的组织和器官,它们会与大概17种蛋白质相互作用,帮助这些蛋白质利用钙离子,参与到人体多项生理功能之中。具体而言,这些蛋白质均有名为Gla结构域,只有在维生素K的帮助下,才能在这个结构域中加上羧基(-COOH),进而可以利用钙离子。

比如,维生素K1的主要功能是激活多种凝血素,让它们能利用钙离子,完成凝固血液和缝合伤口的功能。MK-4和MK-7则可以调控骨骼和血管系统中钙的结合。大量研究显示,绝经后的女性适量补充MK-4和MK-7,可以预防骨质疏松,降低钙离子在血管中的沉积,预防心血管疾病等。

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儿童和成人并不缺乏维生素K。从食用的深色蔬菜中,我们就能获取充足的维生素K1。维生素K1在人体内还可以进一步转化为MK-4,另外鸡蛋、各种肉类等也是MK-4的重要来源。而MK-7则主要来源于微生物,需要通过食用细菌发酵产物获得。研究显示,人体肠道菌群似乎也能合成少量的MK-7。



新生儿是一个例外

然而,新生儿是一个例外,因为无论母亲孕期和哺乳期的维生素K水平如何,这类物质都很难通过胎盘或者母乳进入婴儿体内。因此,新生儿体内储备的维生素K较少,包括维生素K1,他们体内的凝血因子水平也较低,只有成人的30%~60%。如果不及时补充维生素K1,他们将无法合成有功能的凝血因子,包括脑部在内,全身各个部位都会有出血的风险

为了避免这个问题,很多国家都会让新生儿立刻接受维生素K1注射,或者是口服。根据《中国新生儿早期基本保健技术专家共识》等规范,我国足月的新生儿出生6小时内,会肌内注射1毫克维生素K1。通常是大腿肌注射,只打一针,就能有效覆盖出生后数周的风险期。日本是一个例外,该国的科学家会推荐给新生儿口服MK-4,也有预防维生素K缺乏性出血的效果。

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1961年,美国也将注射一针维生素K1作为了新生儿出生后的关键干预措施。然而,根据去年12月美国费城儿童医院(CHOP) 发表于《美国医学会杂志》(JAMA)的一项研究,自2017年以来,该国未接受预防性维生素K注射的新生儿比例增加了77%

研究人员利用了来自综合数据库Epic Cosmos的电子数据,时间从2017年1月至2024年12月,涵盖美国超过500万新生儿的医疗记录。他们发现,8年间,累计有19.9万名新生儿在出生时没有注射维生素K,而没有注射的比例从2017年的2.92%,上升到了2024年的5.18%,增幅达77%。

从2017年至2024年,美国新生儿未注射一针维生素K1的比例逐年增加,图片来源:JAMA

根据此前的统计,在未接受预防性治疗的婴儿中,出血风险为每10万活产婴儿中大约有35例。而那些只接受母乳喂养的婴儿,受到的威胁会更大,因为奶粉中的维生素K1含量会显著高于母乳,可以部分满足婴幼儿的需求。

此前,美国直接归因于维生素K缺乏性出血的死亡人数似乎很少,每年不到12人。但在2024年,就有超过700名新生儿死于自发性脑出血,除了肝病或早产等因素,该国的很多医学专家认为,相当一部分死亡病例很可能是由维生素K缺乏引起的。许多脑出血的婴儿在接受及时的治疗后幸存了下来,但脑部已有了永久性损伤。



被“控制”的疼痛与死亡

在出生之后的很长一段时间里,人类都无法做出任何恰当的医疗决策。对于新生儿而言尤其如此,他们的健康很大程度上全权交付给了父母。今年2月,迈阿密佛罗里达国际大学的医学博士凯特·塞米迪(Kate Semidey)等在美国神经病学会第78届年会上发表了一项研究结果揭示,不仅美国父母拒绝给孩子注射维生素K1的情况明显增加,其他国家也有类似的情况

在这项研究中,研究人员查阅了25项研究,涵盖了过去20年的全球数据,主要调查了拒绝注射维生素K1的情况、维生素K缺乏性出血的发生率和后果,以及家长拒绝的原因等。他们发现,美国多州维生素K的拒绝率都在上升,加拿大、新西兰和苏格兰的维生素K1拒绝率也在1%-3%之间。在研究调查的一些分娩中心,拒绝率更是超过30%。

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在一篇新闻稿中,塞米迪表示,“这种趋势令人担忧,因为我们的研究还发现,未注射维生素K的婴儿因缺乏维生素K1出血的风险,是其他婴儿的81倍。”进一步的统计发现,在诊断为维生素K缺乏性出血的婴儿病例中,约63%的婴儿会出现脑出血,约14%的婴儿死亡,还有约40%的婴儿会患有长期神经系统障碍,如认知障碍、癫痫或运动缺陷

而那些决定不给婴儿注射的父母,有很大概率拒绝给孩子接种乙肝疫苗,以及使用抗生素眼膏,保护孩子不因感染而致盲。矛盾的是,很多父母这么做是出于好意,但过于谨慎了。他们会担心注射的必要性,注射产生的疼痛,以及其他潜在的不良反应。而JAMA论文的研究人员发现家长错误的选择,主要是担心引发疼痛、防腐剂,以及轻信了不准确的信息——这恐怕是在美国蔓延的反疫苗情绪所进一步引起的后果。塞米迪表示,“我们的研究表明,(美国)医疗保健专业人员迫切需要为父母提供产前咨询,以确保他们了解维生素K1能显著减少可预防的脑损伤及其终身影响。”

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在公共卫生领域,注射维生素K1疗法曾十分成功,几乎彻底根除了维生素K缺乏性出血,而相关的科学证据早在几十年前就已经有了定论。但是当一种疾病在人群中被治愈后,不代表它彻底消失了,在人们遗忘和忽视的缝隙之间,它或将卷土重来。

好在在其他更多的国家,维生素K的重要性并没有被忽视。比如,去年7月在一项发表于《美国化学会·化学神经科学》(ACS Chemical Neuroscience)的研究中,科学家发现一种新合成的维生素K类似物,其效力大约是天然维生素K的3倍。这种化合物能促进神经元祖细胞分化成神经元,有望用于治疗和延缓部分神经退行性疾病。

不过,我们也不能忽视维生素K3留下的教训。维生素K3是一种人工合成的维生素K,它只有甲基-1,4-萘醌这一核心结构,稳定性远低于维生素K1和K2。20世纪中期,研究人员曾希望用K3治疗维生素K缺乏,但后来发现它会导致人体内多种细胞破裂,而新生儿更是对维生素K3尤为敏感。自此,维生素K3完全退出了人类的医学领域,只用在一些对其耐受性良好的宠物的饲料中。

参考链接:
https://www.eurekalert.org/news-releases/1117692
https://www.chop.edu/news/chop-researchers-identify-concerning-increase-newborns-not-receiving-vitamin-k-shots
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2842444?guestAccessKey=94d98e67-297d-479f-a0ad-9b3daee96709&utm_source=for_the_media&utm_medium=referral&utm_campaign=ftm_links&utm_content=tfl&utm_term=120825
https://www.sciencedaily.com/releases/2026/05/260526233433.htm
https://www.propublica.org/article/more-parents-decline-vitamin-k-shot-newborns
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1943/summary/

作者 环球科学

《环球科学》杂志